中成藥生產(chǎn)突破質(zhì)控瓶頸

　　解決中成藥標準落后、質(zhì)量可控性差的問題，是推動中藥產(chǎn)業(yè)化、國際化進程的關(guān)鍵，為此，中醫(yī)藥科研工作者進行了不懈探索。十年磨一劍，由康緣藥業(yè)牽頭完成的“以桂枝茯苓膠囊為示范的現(xiàn)代中藥功效相關(guān)質(zhì)量標準體系創(chuàng)立及應用”項目日前獲得2015年度國家科技進步二等獎。該項目以源于經(jīng)典方劑的桂枝茯苓膠囊為示范，率先提出并構(gòu)建了復方中藥與功效相關(guān)的質(zhì)量控制體系，實現(xiàn)了以“功效物質(zhì)群與臨床療效一致性”為質(zhì)控目標的生產(chǎn)全過程質(zhì)量控制，顯著提升了中成藥的質(zhì)量穩(wěn)定性，保證了產(chǎn)品有效性，將有力推動中藥標準化、國際化進程。

　　科技創(chuàng)新攻克中成藥標準難題

　　復方中成藥是中藥經(jīng)配伍和制劑技術(shù)加工制備成的特定臨床實踐劑型，是目前現(xiàn)代中藥應用的主要形式。多年來，中成藥質(zhì)量標準與國際藥品標準水平存在的較大差距，嚴重阻礙了中藥現(xiàn)代化、國際化進程。

　　目前，我國現(xiàn)行的中成藥質(zhì)量標準體系多是基于單一或少數(shù)指標成分的定性鑒別和含量測定，難以反映其多成分、多靶點、多臨床功效的特點。與此同時，我國現(xiàn)有的中成藥生產(chǎn)多采用原料藥材和終端產(chǎn)品檢測，對于生產(chǎn)過程普遍缺乏控制，導致產(chǎn)品質(zhì)量差異大，不符合“安全、有效、質(zhì)量可控”的藥品基本屬性，難以保障臨床有效、安全用藥。因此，針對中成藥具有功能主治廣泛、物質(zhì)基礎(chǔ)復雜以及多成分、多靶點作用的特點，建立中成藥整體質(zhì)量控制標準是中藥質(zhì)量標準發(fā)展的然趨勢。

　　為攻克中成藥質(zhì)量標準落后，解決中成藥生產(chǎn)質(zhì)量控制指標成分少、功效關(guān)聯(lián)性不強的難題。作為國內(nèi)中藥創(chuàng)新的康緣藥業(yè)，在4項課題和1項研究平臺的資助下，聯(lián)合國內(nèi)多個科研機構(gòu)，搭建了基于復方中藥多重功效的中藥質(zhì)量控制新技術(shù)研究平臺，進行項目攻關(guān)。

　　項目主要負責人蕭偉介紹，項目選取的代表藥桂枝茯苓膠囊的原質(zhì)量標準是對幾個指標性成分進行生產(chǎn)質(zhì)量的控制，難以反映藥物整體藥效，不能滿足質(zhì)量標準控制要求。圍繞主要成分為桂枝、桃仁、茯苓、牡丹皮、芍藥和原發(fā)性痛經(jīng)、子宮肌瘤、盆腔炎性包塊3個主要適應癥，提出了中藥功效成分預測分析、篩選驗證、量效評價的整合研究策略，并進行深入研究，致力闡明桂枝茯苓膠囊有效成分組成、結(jié)構(gòu)、含量，并根據(jù)實驗研究結(jié)果，開展全程工藝分析，構(gòu)建集研究、生產(chǎn)為一體的中成藥功效相關(guān)質(zhì)量控制體系。

　　質(zhì)量標準提升帶來中藥產(chǎn)業(yè)效益

　　該項目團隊齊心戮力，歷時11年，成功地在產(chǎn)業(yè)化水平建立了基于功效成分的中成藥生產(chǎn)全過程質(zhì)量控制體系，一次系統(tǒng)確定了桂枝茯苓膠囊的15個主要功效成分及其對整體功效的貢獻度，示范性地解決了中成藥質(zhì)量控制與產(chǎn)品臨床功效不相關(guān)、批間一致性差的問題。為中成藥質(zhì)量控制指標的選擇與限度、范圍的制訂提供了科學依據(jù)。

　　團隊共發(fā)表相關(guān)學術(shù)論文73 篇，其中SCI 26篇。獲發(fā)明授權(quán)21件，其中美國5件、歐洲1件、日本1件;軟件著作權(quán)2項。獲中華中醫(yī)藥學會和江蘇省科技進步一等獎各1項。

　　同時，桂枝茯苓膠囊質(zhì)控標準的提升，帶來廣泛的經(jīng)濟效益和社會效益。目前，桂枝茯苓膠囊已在全國32438家醫(yī)療機構(gòu)臨床應用，其中醫(yī)院979家，在治療婦科血瘀證相關(guān)疾病領(lǐng)域市場占有率排名一，并已作為藥品進入韓國、作為營養(yǎng)補充劑進入美國、加拿大、澳大利亞�；�于桂枝茯苓膠囊質(zhì)控體系的藥品主控文件已提交美國FDA藥品注冊，并已在美國完成臨床樣品質(zhì)量控制和II期臨床研究，達到了FDA對植物藥“質(zhì)量穩(wěn)定、均一”的要求，臨床研究結(jié)果顯示，桂枝茯苓膠囊治療原發(fā)性痛經(jīng)具有確切的療效。

　　該項目研究成果也已應用于天舒膠囊、散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊等其他7個復方中成藥的質(zhì)量控制，近三年實現(xiàn)間接經(jīng)濟效益18.30億元。桂枝茯苓膠囊等6個應用該質(zhì)控體系的中成藥質(zhì)量標準列入2015版《中國藥典》，為創(chuàng)建中成藥國家質(zhì)量控制標準提供了示范。同時，這對于保障臨床用藥安全有效、提升中藥產(chǎn)業(yè)核心競爭力、促進中藥現(xiàn)代化和國際化具有重要意義。(中國中醫(yī)藥報)